嵌合抗原受体修饰的T细胞(chimeric antigen receptor T cell)是一种革命性的过继性细胞治疗肿瘤的方法。其基本原理是在体外将患者自身的T淋巴细胞加装一个靶向肿瘤细胞表面分子的“探测器”,这些装上“GPS”的T淋巴细胞可以特异性识别和杀伤肿瘤细胞,通过将这些细胞在体外修饰扩增后回输到患者体内可以达到控制和杀伤肿瘤的目的。

2013年以CAR-T技术为代表的肿瘤免疫疗法被美国《Science》杂志评为年度十大科技突破之首。2014年多项临床试验结果显示CAR-T治疗晚期急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)临床研究中已达到90%的完全缓解率(完全缓解5年不复发即为临床治愈)。

治疗流程

从组织样本中分离干细胞或免疫细胞
从细胞培养中纯化干细胞或免疫细胞
体外传代培养扩增干细胞或免疫细胞
把培养扩增好的细胞回输患者体内
严密监护病人,观察治疗过程

发展历程及临床进展

  • 1990年

    伊萨哈和罗森博格用一种模块设计的方式构建了第一代的CAR-T细胞。

  • 1998年

    2代CAR-T细胞被设计出来并开始临床前实验。

  • 2006年

    1代CAR-T细胞用于临床试验治疗肾细胞癌和卵巢癌,结果没有临床反应和CAR-T细胞难以存活。

  • 2012年

    CarlJune成功用二代CAR-T技术治疗包括Emily Whitehead在内的白血病患者,取得令人震惊的疗效。

  • 2013年

    以CAR-T技术为代表的肿瘤免疫疗法被Science杂志评为年度十大科技突破之首。

  • 2014年

    7月FDA授予Novartis的CAR-T疗法CTL019突破性疗法认定。

    11月FDA又授予Juno的CAR-T疗法JCAR015突破性疗法认定。

  • 2015年

    Novartis在57届ASH会议上诺华宣布CAR-T细胞疗法CTL019的2期临床59例复发或难治性急性淋巴细胞白血病儿童或年轻成年患者中取得了难以置信的93%完全应答率。

    Cellectis公司成功进行了全球第一例异体CAR-T治疗CD19阳性ALL的临床试验。

  • 2016年

    KITE Pharma宣布公司向FDA递交了CAR-T疗法KTE-C19的滚动新药申请,用于不适合自体干细胞移植的复发/难治性侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者。

    诺华公布在输入CTL019的6个月之内,患者总生存率为89%,且有60%的患者病情不会复发。因此,Novartis计划在明年年初向FDA提交CTL019生物制品许可申请。

    Adaptimmune的NY-ESO CAR-T疗法治疗滑膜肉瘤被FDA授予突破性疗法认定。

政策法规

国内

细胞技术及产业被列入“十三五规划纲要”、“生物产业十三五规划”和“十三五医药工业发展规划指南“等党中央和国务院文件中大力支持。

2016年12月16日,国家食药监总局药品审评中心CDE正式出台了《细胞制品研究与评价技术指导原则(征求意见稿)》,细胞产品未来将按照药物进行监管。

国家卫计委关于政协十二届全国委员会第四次会议第2998号和3589号提案答复的函已非常明确的指出免疫细胞治疗的临床研究和准入由食品药品监管总局负责。未来细胞产品或药品上市前要按照《药品管理法》进行正规的药物临床试验进行。

国外

精准医疗计划、癌症登月计划。

诺华、KITE Pharma的CD19 CAR-T产品有望于2017年获得FDA批准上市。